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军事医学科学院生物工程研究所等发现血管内皮

来源: 编辑: 发布时间:2017-07-20

近日,军事医学科学院生物工程研究所/蛋白质组学国家重点实验室杨晓课题组和军事医学科学院附属医院刘兵课题组合作,发现哺乳动物血管内皮细胞选择造血命运的负向调控机制——内皮细胞Smad4信号通过维持内皮下间质的BMP4表达以及抑制动脉内皮ERK的活化,从而阻止过度的内皮—造血转化。相关研究在《血液》杂志在线发表。

军事医学科学院生物工程研究所等发现血管内皮细胞选择造血命运新机制
军事医学科学院生物工程研究所等发现血管内皮细胞选择造血命运新机制

造血干祖细胞通过内皮—造血转化直接起源于胚胎中期的动脉内皮细胞,并且具有造血命运的内皮细胞只占所有内皮群体的极少数。然而人们对其遗传调控机制知之甚少,尤其是负向调控的生理机制尚属未知。

研究人员利用内皮细胞和造血细胞特异性条件基因敲除小鼠模型,发现在内皮而非造血细胞剔除Smad4,导致动脉内造血簇以及体外造血前体细胞显著增多,而造血簇细胞的增殖和存活并不增加。而内皮细胞Smad4的缺失引起主动脉下间质BMP4的增加,进而导致造血细胞过度产生。

该研究首次揭示了一个哺乳动物体内特异性作用于内皮—造血转化的生理性负调控分子,并提出了一种全新的调控模式,即内皮细胞的信号可作为胚胎造血微环境的上游而影响动脉内皮细胞的造血命运。

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